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妊娠期高血压疾病功能变化及临床意义 本文关键词：高血压，妊娠期，变化，疾病，功能
妊娠期高血压疾病功能变化及临床意义 本文简介：［摘要］目的:探讨母亲妊娠期高血压疾病(HDCP)与新生儿凝血功能的关系。方法:选择2014年2月至2017年10月宜宾市第一人民医院新生儿科NICU收治的HDCP母亲分娩的新生儿280例为研究对象。所有新生儿分为A、B、C三组:A组(n=80例)母亲为重度子痫前期、B组(n=92例)母亲为轻度子痫
妊娠期高血压疾病功能变化及临床意义 本文内容：
［摘要］目的:探讨母亲妊娠期高血压疾病(HDCP)与新生儿凝血功能的关系。方法:选择2014年2月至2017年10月宜宾市第一人民医院新生儿科NICU收治的HDCP母亲分娩的新生儿280例为研究对象。所有新生儿分为A、B、C三组:A组(n=80例)母亲为重度子痫前期、B组(n=92例)母亲为轻度子痫前期、C组(n=108例)母亲为HDCP;根据胎龄将纳入的新生儿分为中期早产儿(n=90例)、晚期早产儿(n=112例)和足月儿(n=78例)。于出生后2h内检测纳入新生儿的各项凝血功能指标［凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)、血小板计数(PLT)］水平，并进行组间比较。应用Spearman秩相关分析HDCP孕母分娩的新生儿凝血指标水平与HDCP严重程度的相关性。结果:A、B、C组PLT、PT、APTT、FIB、D-D、FDP水平组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);不同严重程度HDCP孕母分娩的中期早产儿、晚期早产儿和足月儿PLT、PT、APTT、FIB、D-D、FDP水平组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);经Spearman秩相关性分析显示，HDCP孕母分娩的新生儿PT、APTT、D-D、FDP水平与HDCP的严重程度呈正相关(P＜0.05);HDCP孕母分娩的新生儿FIB、PLT水平与HDCP严重程度呈负相关(P＜0.05)。结论:HDCP孕母分娩的新生儿血液处于低凝和继发性纤溶亢进的状态，母亲HDCP越严重，新生儿越易出现凝血功能障碍。
［关键词］妊娠期高血压疾病;新生儿;凝血功能
妊娠期高血压疾病(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy，HDCP)是妊娠期特有的疾病，母亲患HDCP可导致新生儿发生不同程度的血液学变化，凝血系统及纤溶系统被激活，打破新生儿凝血系统平衡，引发凝血功能障碍，造成新生儿各种出血及血栓性疾病的发生率及病死率显著上升［1-3］。因此，对于HDCP孕母分娩的新生儿凝血功能障碍的早期诊断、预防、治疗，具有重要的临床意义。本研究通过分析HDCP孕母分娩的新生儿出生后2h内的凝血功能，探讨不同严重程度HDCP孕母分娩的新生儿凝血功能变化的规律，以期为HDCP孕母分娩新生儿的临床诊治提供参考。
1资料和方法
1.1一般资料选择2014年2月至2017年10月宜宾市第一人民医院新生儿科NICU收治的HDCP孕母分娩的新生儿280例为研究对象。纳入标准:出生后2h内进行首次凝血功能检测;新生儿均未注射维生素K1;患有HDCP但无其他影响新生儿凝血功能疾病及并发症的孕母分娩的新生儿。排除标准:生后1周内死亡的患儿;严重宫内感染或重度窒息的患儿;患儿存在先天性遗传代谢疾病;达换血标准的高胆红素血症的患儿;孕母围产期存在败血症、梅毒、TOＲCH等感染;孕母围产期存在血栓形成倾向或自身免疫性疾病;孕母妊娠期使用过抗凝药物、非甾体类抗炎药;孕母围产期存在外科疾病、恶性肿瘤;孕母并发心脏病、慢性肾炎等并发症。纳入的280例患儿中男159例，女121例，胎龄32～41(35.41±2.35)周;出生体质量1.52～3.93(2.29±0.56)kg;孕母年龄23～40(28.59±7.41)岁。将纳入的患儿分为A、B、C三组:A组(n=80例)母亲为重度子痫前期，B组(n=92例)母亲为轻度子痫前期，C组(n=108例)母亲为HDCP。三组患儿性别、出生体质量、胎龄和Apgar评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。根据胎龄将纳入的患儿分为中期早产儿组(n=90例，胎龄32～33+6周)、晚期早产儿组(n=112例，胎龄34～36+6周)和足月儿组(n=78例，胎龄37～41周)。将中期早产儿分为a1、b1、c1三组:a1组(n=25例)母亲为重度子痫前期，b1组(n=30例)母亲为轻度子痫前期，c1组(n=35例)母亲为HDCP;将晚期早产儿分为a2、b2、c2三组:a2组(n=32例)母亲为重度子痫前期，b2组(n=37例)母亲为轻度子痫前期，c2组(n=43例)母亲为HDCP;将足月儿分为a3、b3、c3三个组:a3组(n=23例)母亲为重度子痫前期，b3组(n=25例)母亲为轻度子痫前期，c3组(n=30例)母亲为HDCP。本研究经宜宾市第一人民医院伦理学委员会批准，且患儿父母均签署知情同意书。见表1。1.2方法所有新生儿出生后2h内采集股静脉血1.8mL，应用日本东亚公司生产的Sysmex1500型全自动血凝分析仪(凝固法)检测凝血酶原时间(pro-thrombintime，PT)、活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime，APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、纤维蛋白原降解产物(fibrinogendegradationproducts，FDP)、D-二聚体(D-dimmer，D-D)、血小板(platelets，PLT)计数，比较各组患儿凝血指标水平。1.3统计学方法应用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料以x珋±s表示，采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关分析HDCP孕母分娩的新生儿凝血指标与HDCP严重程度的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同严重程度HDCP孕母分娩的新生儿各项凝血指标水平比较A组PT、APTT、D-D、FDP水平高于B、C组(P＜0.05)，FIB、PLT低于B、C组(P＜0.05);B组PT、APTT、D-D、FDP水平高于C组(P＜0.05)，FIB、PLT低于C组(P＜0.05)。见表2。2.2不同胎龄HDCP孕母分娩的新生儿各项凝血指标水平比较a1组PT、APTT、D-D、FDP水平高于b1和c1组(P＜0.05)，FIB、PLT低于b1和c1组(P＜0.05);b1组PT、APTT、D-D、FDP水平高于c1组(P＜0.05)，FIB、PLT低于c1组(P＜0.05)。见表3。a2组PT、APTT、D-D、FDP水平高于b2和c2组(P＜0.05)，FIB、PLT低于b2和c2组(P＜0.05);b2组PT、APTT、D-D、FDP高于c2组(P＜0.05)，FIB、PLT低于c2组(P＜0.05)。见表4。a3组PT、APTT、D-D、FDP水平高于b3和c3组(P＜0.05)，FIB、PLT低于b3和c3组(P＜0.05);b3组PT、APTT、D-D、FDP水平高于c3组(P＜0.05)，FIB、PLT低于c3组(P＜0.05)。见表5。2.3HDCP母亲所生新生儿凝血指标与HDCP严重程度相关性分析经Spearman秩相关性分析显示，HDCP孕母分娩的新生儿PT、APTT、D-D、FDP与HDCP严重程度呈正相关(r分别为0.672、0.739、0.815、0.765，P＜0.05);HDCP孕母分娩的新生儿FIB、PLT与HDCP严重程度呈负相关(r分别为－0.628、－0.783，P＜0.05)。
3讨论
正常生理情况下凝血和纤溶系统处于动态平衡状态。由于新生儿网状内皮结构系统发育不完善，易发生缺氧、酸中毒，加之新生儿肝脏发育不成熟，维生素K缺乏，凝血系统处于低活性状态，造成许多新生儿凝血功能存在异常［4-6］。妊娠期高血压疾病(HDCP)是妊娠期特有疾病，其发病机制可能为血管内皮细胞损害导致血管收缩和舒张功能失调、全身小血管痉挛和组织缺氧［7-8］。有研究报道，孕母患HDCP时新生儿凝血系统和纤溶系统被激活，导致新生儿凝血功能发生异常，甚至发生弥散性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation，DIC)［9-10］。因此，临床上对HDCP孕母分娩的新生儿凝血功能障碍的早期准确诊断和及时恰当的治疗，可有效降低由凝血功能障碍引发的新生儿疾病的发生率、致残率及病死率。PLT可聚集黏附在出血部位促进止血，活化后的PLT和裂解产物具有凝血止血功能。PLT计数是评估患儿出血风险的良好指标。本研究结果显示，PLT计数A组＜B组＜C组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);不同严重程度HDCP孕母分娩的中期早产儿、晚期早产儿和足月儿PLT组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);且与HDCP严重程度呈负相关(P＜0.05)。结果表明，HDCP孕母分娩的新生儿PLT处于异常状态。机体血液凝固主要通过内源性和外源性两大凝血途径实现。APTT是内源性凝血系统较敏感和常用的实验室筛选指标，PT是外源性凝血系统较敏感和常用的实验室筛选指标，两者主要反映凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的水平［11-12］。孕母患HDCP时造成胎儿缺氧，胎儿内皮和组织损伤坏死进而释放组织因子，启动凝血，使凝血因子损耗而减少，引起新生儿凝血功能发生异常［13］;HDCP孕母分娩的新生儿窒息发生率较高，新生儿缺氧时肝脏合成凝血因子减少，维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ明显下降［14］。因此，HDCP孕母分娩的新生儿机体发生不同程度的血液学改变，引发新生儿凝血功能障碍。本研究结果显示，PT、APTT水平A组＞B组＞C组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);不同严重程度HDCP孕母分娩的中期早产儿、晚期早产儿和足月儿PT、APTT组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);且与HDCP严重程度呈正相关(P＜0.05)。结果表明，HDCP孕母分娩的新生儿早期凝血功能降低，且HDCP越严重凝血功能水平越低。FIB是通过肝脏合成的内外源凝血系统共同途径中的最终底物，影响血浆的黏滞度，在凝血酶的影响下生成纤维蛋白，直接参与凝血［15］。孕母HDCP时胎儿常发生早产，早产儿的各脏器常发育不完善，使血浆纤维蛋白清除率较高［16］;孕母HDCP时胎儿凝血系统激活，大量凝血因子被消耗，使新生儿凝血状态逐步向低凝状态和继发性纤溶状态转化，FIB大量被消耗［17］。本研究结果显示，FIB水平A组＜B组＜C组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);不同严重程度HDCP孕母分娩的中期早产儿、晚期早产儿和足月儿FIB组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);HDCP孕母分娩的新生儿FIB与HDCP严重程度呈负相关(P＜0.05)。结果提示，HDCP孕母分娩的新生儿存在凝血功能降低和继发性纤溶系统亢进。FDP和D-D是由FIB及纤维蛋白通过纤溶酶降解后产生，可反映纤溶系统的基本活性状态。D-D是主要反映凝血和纤溶蛋白溶解系统活化的特异性标志物［18］。孕母HDCP时孕产妇和胎儿均处于高凝状态，血液循环中形成大量微循环血栓，进而促使继发性纤溶亢进，交联纤维蛋白及FIB被纤溶酶降解后产生大量D-D，因此，HDCP孕母分娩的新生儿机体D-D水平普遍上升［19］。FDP是一个综合反映纤溶亢进的指标，可使血小板和凝血酶聚集能力减弱，抑制纤维蛋白多聚体的产生，其在正常生理情况下可有效预防微循环内血栓的形成［20］。孕母HDCP时血管内皮细胞发生损伤，激活凝血系统，FPD水平升高［21］。本研究结果显示，D-D、FDP水平A组＞B组＞C组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);不同严重程度HDCP孕母分娩的中期早产儿、晚期早产儿和足月儿D-D、FDP组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);HDCP孕母分娩的新生儿D-D、FDP与HDCP严重程度呈正相关(P＜0.05)。结果提示，母亲HDCP越严重所娩新生儿D-D、FDP水平越高，反映了继发纤溶系统亢进。综上所述，HDCP孕母分娩的新生儿血液处于低凝和继发性纤溶亢进的状态，HDCP越严重，越容易出现凝血功能障碍。评估PLT、PT、APTT、D-D、FDP、FIB水平，可早期发现HDCP孕母分娩的新生儿凝血功能异常，为临床正确使用改善凝血功能的药物提供依据，对防治HDCP孕母分娩的新生儿出血性疾病的发生具有重要临床意义。本研究的不足之处在于，未对不同严重程度HDCP孕母分娩的早期早产儿凝血功能变化进行研究，且样本量较小，可能导致结果偏倚。对HDCP孕母分娩的新生儿凝血功能变化规律还有待于进一步开展多中心、大样本的研究。
作者：杨介梅 王模奎 单位：宜宾市第一人民医院 四川宜宾
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