住院患儿感染EB病毒的情况与临床表现探析 本文关键词：探析，住院，患儿，临床表现，感染
住院患儿感染EB病毒的情况与临床表现探析 本文简介：摘要： 目的探讨住院患儿EB病毒(EBV)感染特点及临床分析。方法回顾性分析2017年1月至2018年3月该院837例住院患儿EBV感染概况、临床表现、常规检查结果及免疫功能的变化。结果EBV-Ab阳性率为64.63%,共有25种不同模式抗体阳性谱;EBV-DNA阳性率为41.12%,传染性单核细胞
住院患儿感染EB病毒的情况与临床表现探析 本文内容：
摘 要： 目的 探讨住院患儿EB病毒 (EBV) 感染特点及临床分析。方法 回顾性分析2017年1月至2018年3月该院837例住院患儿EBV感染概况、临床表现、常规检查结果及免疫功能的变化。结果 EBV-Ab阳性率为64.63%, 共有25种不同模式抗体阳性谱;EBV-DNA阳性率为41.12%, 传染性单核细胞增多症和急性扁桃体炎为其主要临床表现。WBC减少者25例 (14.30%) , 淋巴细胞百分比升高者145例 (82.40%) ;丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高者65例 (36.80%) , 天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高者70例 (39.50%) , 总胆汁酸 (TBA) 升高者35例 (19.70%) , γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 升高者14例 (8.20%) ;羟丁酸脱氢酶 (HBDH) 升高者143例 (81.50%) , 乳酸脱氢酶 (LDH) 升高者131例 (74.30%) , 肌酸激酶 (CK) 和肌酸激酶同工酶 (CK-MB) 正常;肌酐 (Cr) 降低者有156例 (88.60%) , 尿素氮 (BUN) 降低者110例 (62.50%) , 胱抑素C (CysC) 正常。IgG及IgM水平:EBV-DNA阳性组>EBV-DNA阴性组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;EBV-DNA阳性组:CD3+、CD8+显着升高, 而CD4+、CD19+、CD56+降低;EBV-DNA阴性组:CD19+升高, CD3+、CD4+、CD8+、CD56+降低。结论 住院患儿EBV感染率较高, 临床表现多样, 实验室指标变化明显, 提示感染可累及多个系统, 在临床诊疗中应高度重视。
关键词： 住院患儿; EB病毒; 感染特点; 临床分析;
Abstract： Objective To investigate the characteristics and clinical analysis of EBV infection in 837 hospitalized children.Methods The general situation, main clinical manifestations, routine examination results and changes in immune function of EBV infection in 837 hospitalized children from January 2017 to March 2018 were anaylzed retrospectively.Results The positive rate of EBV antibody and EBV-DNA are 64.63% and41.12%respectively.They have 25 different patterns of EBV antibody positive spectra.Infectious mononucleosis and acute tonsillitis are the main clinical manifectations.WBC decreased in 25 cases (14.30%) and the percentage of lymphocytes increased in 145 cases (82.40%) .65 cases (36.80%) , 70 cases (39.50%) , 35 cases (19.70%) , 14 cases (8.20%) and 143 cases (81.50%) of high ALT, AST, TBA, GGT, and HBDH;131 cases (74.30%) of LDH increase, CK and CK-MB do not change significantly;156 cases (88.60%) with the low CRE, 110 cases (62.50%) with the low BUN, and Cysc is normal.IgG and IgM levels:EBV-DNA positive group >EBV-DNA negative group and their differences have statistically significant.EBV-DNA positive group:CD3+and CD8+were significantly increased, while CD4+, CD19+and CD56+were decreased;EBVDNA negative group:CD19+significantly increased, CD3+, CD4+, CD8+, CD56+decreased.Conclusion EBV infection is relatively high in hospitalized children, the diversity of clinical manifestations and the obvious changes of laboratory indicators suggest that EBV infection may involve multiple systems, so we should be highly valued in clinical diagnosis and treatment.
Keyword： hospitalized children; EB virus; characteristics of infection; clinical analysis;
EB病毒（EBV）是一种特异性嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒，又称人类疱疹病毒4型（HHV-4）[1]。它主要通过唾液、输血及器官移植传播，人群普遍易感，特别是学龄前期及学龄期儿童，据文献报道，我国儿童EBV感染率高达90%以上[2,3,4,5]。近年来由于EBV感染机体后，临床表现变化不一，症状多样化，并且病变累及多个系统，给临床诊断和治疗带来了一定困难，也是日后发展为淋巴瘤、鼻咽癌等肿瘤的潜在威胁。本研究回顾性分析2017年1月至2018年3月837例住院患儿EBV的感染概况、临床表现、常规检查结果以及免疫功能的变化规律，为儿童EBV感染的早期诊断与治疗提供理论依据，现报道如下。
1、 资料与方法
1.1、 一般资料
收集2017年1月至2018年3月本院住院患儿837例，其中男494例、女343例，年龄1个月至14岁，中位年龄3岁6个月；根据患儿的年龄分为婴儿组（<1岁）、幼儿组（1～<3岁）、学龄前组（3～<6岁）和学龄组（≥6岁）。
1.2、 仪器与试剂
荧光定量PCR仪（ABI7500）和EBV-DNA荧光定量PCR试剂盒（广州达安）；全自动血细胞分析仪（LH-7500）、全自动生化免疫分析仪（ADVIA1800）及配套试剂、FACS Calibur流式细胞仪（美国BD）和MultiTEST IMK试剂。
1.3、 方法
常规静脉采血，分析患儿EBV感染概况、临床表现、常规检查结果以及免疫功能的变化。采用ELISA检测EBV 3种抗原（EBV早期抗原、核抗原和衣壳抗原）抗体谱；实时荧光定量PCR技术进行EBV-DNA测定；采用全自动血液、生化免疫分析仪及配套试剂对外周血细胞分类、肝肾功能、心肌酶谱和免疫球蛋白等进行检测；采用流式细胞仪及配套试剂检测淋巴细胞亚群的百分比及绝对值。所有操作规程严格按照试剂及仪器说明书进行。
1.4、 统计学处理
采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以M (P25, P75）表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2、 结果
2.1、 EBV感染概况
837例住院患儿EBV抗体总阳性率为64.64%（541例），共有25种不同模式的EBV抗体阳性谱，以EBV-NA-IgG和EBV-VCA-IgG阳性（44.36%，240例）为主，其次是EBV-VCA-IgM阳性（11.83%，64例）、EBV-NA-IgG和EBV-VCA-IgG、IgA阳性（10.91%，59例）；不同年龄组间患儿EBV抗体阳性率不同，其中婴儿组阳性率7.39%（40例），幼儿组阳性率20.89%（113例），学龄前组阳性率57.12%（309例）、学龄组阳性率14.23%（77例），不同年龄组间患儿EBV抗体阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=56.10, P=0.000），学龄前组最高，婴儿组最低。428例患儿中EBV-DNA阳性176例（41.12%），其中250例男性患儿中检出100例（23.36%），178例女性患儿中检出76例（17.76%），男女EBV-DNA阳性检出率比较，差异无统计学意义（χ2=0.31, P=0.576）。
2.2、 临床表现
本研究EBV感染患儿中临床症状多样，以传染性单核细胞增多症和急性扁桃体炎为主，传染性单核细胞增多症占37.50%、急性扁桃体炎占25.00%、肺炎占14.50%、急性支气管炎占10.50%、淋巴结炎占5.62%、疱疹性咽峡炎占4.05%、急性上呼吸道感染占1.75%、发热为1.08%。
2.3、 常规检查结果分析
176例EBV感染患儿中，外周血白细胞计数（WBC）最低1.8×109/L，最高可达32.9×109/L；低于4.0×109/L有25例，占总数的14.30%，外周血可见幼稚细胞的有4例（2.39%）。淋巴细胞百分比高于50.00%者为145例（82.40%），最高比例可达85.60%，出现异型淋巴细胞的有80例（45.30%）。血小板减少的有45例（25.70%），其中<50×109/L有34例，最低为1.1×109/L。
患儿入院时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高者有65例（36.80%）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高者有70例（39.50%），总胆汁酸（TBA）升高者有35例（19.70%）；γ-谷氨酰转肽酶（GGT）升高者14例（8.20%）；心肌酶谱检查时，以羟丁酸脱氢酶（HB-DH）和乳酸脱氢酶（LDH）升高为主，所占比例分别为81.50%和74.30%，而肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的变化不明显；肾功能检查发现，肌酐（Cr）降低者有156例（88.60%）；尿素氮（BUN）降低者有110例（62.50%），胱抑素C (CysC）正常。
2.4、 机体免疫功能变化特点
2.4.1、 患儿中体液免疫功能比较
EBV-DNA阳性患儿的IgG及IgM水平与其阴性患儿相比明显偏高，二者差异有统计学意义（P<0.05）；而二者间IgA的表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 患儿体液免疫功能比较[M (P25, P75) , g/L]
2.4.2、 EBV感染患儿细胞免疫功能分析
EBV感染不同时期患儿体内细胞免疫功能的变化也存在着明显的差异。以传染性单核细胞增多症为典型临床表现的EBV-DNA阳性患儿，机体CD3+、CD8+百分比及绝对值显着升高；CD4+、CD56+、CD16+百分比及绝对值明显降低；而以肺炎、扁桃体炎、支气管炎等为典型临床表现的EBV-DNA阴性患儿，机体CD3+、CD4+、CD8+、CD56+百分比及绝对值降低或轻度降低，CD16+百分比及绝对值明显升高。
3、 讨论
EBV属疱疹病毒科γ疱疹病毒亚科，是儿科常见的感染性疾病病原体之一，可导致呼吸道感染、传染性单核细胞增多症、颈部淋巴结炎及嗜血细胞综合征，也可有其他系统受累情况，且致病机制不明。目前EBV感染的实验室诊断常用的方法是EBV抗体谱和核酸定量检测[6]。根据EBV抗体谱检测可以区分EBV原发感染和既往感染：抗VCA-IgG、抗VCA-IgM抗体阳性而抗EBV-NA-IgG阴性提示EBV原发感染，抗VCA-IgM阴性而抗VCA-IgG和抗EBV-NA-IgG阳性则是典型的EBV既往感染抗体类型，而EBV-DNA检测可以定量反映体内的EBV-DNA水平，并准确反映EBV感染和病毒的复制情况。EBV-DNA的载量与器官损害程度及疾病种类、疾病严重程度及病死率呈正相关，临床上可以根据EBV-DNA拷贝数的大小来判断病情严重程度[7,8]。
在本研究中，学龄前期为该疾病的高发年龄段，与既往研究报道中我国和日本的好发年龄相符[9,10]，这可能与该阶段幼儿免疫系统相对不成熟，而又生活在家庭及幼托机构等人员密集场所，更易通过飞沫传播有关。一旦发生EBV感染，患儿临床表现多样，累及系统多，病情轻重不等，有典型的传染性单核细胞增多症（IM）表现，也有严重的噬血淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH），还有无明显的临床表现的隐性感染[11]。
常规检查结果显示，ALT、AST、TBA、GGT、LDH和HBDH均有不同程度的升高，而BUN和Cr则以降低为主，这说明机体的肝肾组织受到了一定程度的损伤[12]。另外，EBV感染可以累及血液系统，同时患者通常合并细菌感染，其早期WBC显着升高，一般通过抗生素治疗可降低WBC[13]。因此，临床医生在对病原学进行检测的同时还需进行脏器功能的检查，使疾病确诊率得以提高。
EBV是一种嗜B淋巴细胞的人类疱疹病毒，主要侵犯B淋巴细胞，人体对EBV感染主要依靠机体免疫系统的细胞免疫应答，特别是T淋巴细胞[14,15]。本研究对患儿的细胞免疫进行分析发现，CD4+下降，CD8+升高，CD4+/CD8+下降，提示患儿在EBV感染后，受感染的B淋巴细胞表面抗原发生改变，引起T淋巴细胞强烈免疫应答转化为细胞毒T细胞，主要是CD8+T细胞，以清除感染的B淋巴细胞。本研究同时还探讨了体液免疫IgA、IgG和IgM水平与EBV感染的关系，结果显示EBV感染与体液免疫有关，EBV-DNA阳性组患儿的IgG及IgM水平高于对照组。
综上所述，监测患儿体液免疫因子的变化，研究淋巴细胞亚群的分布规律，预测对EBV感染的发展及预后有重要作用。
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